Highschool of the Dead wurdt ynsteld yn it hjoeddeiske Japan, begjinnend as de planeet wurdt troffen mei in fatale pandemy dy't minsken feroaret yn zombies, eufemistysk oantsjutten fan 'e primêre karakters as "Them" (?? Yatsura?).
De ferhaalline folget in oantal learlingen fan 'e middelbere skoallen (lykas de ferpleechster fan' e hegeskoallen) as se omgeane mei it brûken fan in wrâldwide katastrofale barrens neamd 'Utbraak'. Se moatte ek de fierdere risiko's fan sosjale fal, yn 'e soarte fan gefaarlike oerlibbenen, en it potensjele ferfal fan har bepaalde morele koades konfrontearje as de cast besiket de zombie-apokalyps te oerlibjen. Begjin yn 'e HS, ûntkomme de learlingen de stêd yn op it plak wêr't se moatte omgean mei syn learlingen en in besmette learaar. Se krije sawol in hûn as in lyts famke, en beoardielje foar oerlibbenen yn har huzen. Neitiid meitsje se einlings de wei nei in legere skoalle dy't nei alle gedachten in feilige sône is, geane troch in plysjeburo, en lêst yn in winkelsintrum.
